大通福克斯美国会诊中心（CMAA）译

研究人员对儿童低级别神经胶质瘤（简称PLGG，是一种最常见的儿童肿瘤）进行研究，在突变基因结合其他基因上发现该类儿童肿瘤生物学上的差异。他们的研究成果能够帮助医生更加精准的为患者提供有效的治疗。

“识别这些肿瘤的分子形态能够指导我们更好的治疗小儿脑瘤。” 费城儿童医院博士后研究生 Payal Jain, PhD博士如是说。Jain博士曾就读于宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，近期与费城儿童医院、宾夕法尼亚大学医学中心等机构研究人员合作发表了两篇关于PLGG的研究论文。

第一篇文章于8月14日在《肿瘤学》上发表，由Adam C. Resnick, PhD博士、Angela J. Waanders, MD, MPH医生以及资深作家Phillip B. Storm, MD医生共同完成。

Adam C. Resnick, PhD博士是费城儿童医院生物医学数据驱动（D3b）中心副主任。Angela J.Waanders, MD, MPH医生是D3b临床研究项目主任。

Phillip B. Storm, MD医生是费城儿童医院神经外科主任、D3b项目的联合主任。此外，神经肿瘤学研究人员Resnick和Waanders也于9月15日《肿瘤靶向》上发表了第二篇文章。

这两篇文章都分析了RAF基因谱系在癌症中的作用。两个相关基因CRAF和BRAF分别表达了他们的蛋白质CRAF和BRAF，这两种蛋白质都是信号类蛋白，称为激酶。

以上两个基因只要其中一个出现突变就会与另一个基因结合，表达出异常的融合蛋白，最后通过细胞生长通路引发癌症。

在《致癌基因》的文章中，研究团队发现了引起PLGG基因的主要差异。PLGG是不同肿瘤在儿童脑瘤上共同作用的结果。尽管PLGG通常发展缓慢，但它可能引起激素紊乱，失明或昏迷，也可能会发作的部位手术无法摘除。

尽管BRAF基因融合与PLGG有关，但研究团队在它的相关性基因——CRAF上也找到了非常明显的差异。这种突变可能导致该类型胶质瘤。其中一个重要的差异就是CRAF融合和BRAF融合可能对抗癌药物RAF抑制剂无应答。

作者指出，MPHP在药物反应上存在差异的原因是融合配偶体——BRAF和CRAF联合的非激酶基因改变了肿瘤的应答。“我们第一次发现非激酶配偶体十分重要，它能够影响基因融合驱动下的肿瘤对治疗的反应。”Waaanders补充到，“这就表明，我们需要谨慎的判断肿瘤的类型，从而更好的预测患者是否对RAF抑制剂疗法有更好的反应。”

《肿瘤靶向》上的文章指出RAF融合肿瘤的生物机理能够引发耐药性。建议联合用药来抑制两个癌症通路中的下游信号，因此相比BRAF融合，绕过RAF抑制剂的差异能够有效阻止CRAF融合。

Resnick表示：“从分子层面分析不同类型的肿瘤和抗癌机理能够帮助我们更好的确定治疗范围，这也是我们进行转化研究的目的。大量的临床测序和分子图谱将促进我们与一些项目的合作，如国家癌症机构-儿童肿瘤协会儿科MATCH临床试验和儿科神经肿瘤协会等。我们的这项新研究成果将推动儿童个体化治疗和治疗的有效性。”

儿科脑瘤外科医生Storm补充道：“为了更好的理解肿瘤的特点，这项研究将帮助指导外科医生在临床靶向驱动阶段为PLGG患者做出有效、个体化的治疗方案和决定。”

支持该研究的单位有：国立卫生研究院、Damon Runyon-Sohn儿科奖学金、PLGA/儿童脑瘤治疗基金会、Hyundai奖学金、Lauren's First and Goal基金会、Bear Necessities儿童肿瘤基金会、Rally儿童肿瘤研究基金会、Voices Against Brain Cancer以及 Thea’s Star of Hope.

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