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Nature重磅:酒精性肝炎患者的福音!噬菌体疗法放大招拯救万千酒精肝患者

2019/11/20 生物探索
导读:近日,首次将将噬菌体疗法应用于小鼠,成功治疗酒精性肝病,并在国际顶级杂志《Nature》上发表了相关的研究结果。

成年人的世界少不了酒的存在。职场社交闷一口,亲朋聚餐来一杯,人逢喜事整一壶,失意落寞灌一箱……久而久之,你的肝脏还受得了吗?

据统计,世界上有1500万~2000万人酗酒,其中10%~20%的人有不同程度的酒精性肝病。在中国慢性酒精中毒者中约40%发生酒精性肝病。更为可怕的是,一旦酗酒者的肝脏被酒精破坏,唯一可治疗的方法就是器官移植。暂不提能找到匹配的肝脏有多难,移植后的排异反应也会让患者痛苦不堪。

那有什么办法能够解救万千酒精肝炎患者于水火之中呢?来自美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员们或将给出答案。近日,首次将将噬菌体疗法应用于小鼠,成功治疗酒精性肝病,并在国际顶级杂志《Nature》上发表了相关的研究结果。


在2016年的一项研究中,该课题组曾揭示了“喝酒伤肝”的双重危害:一方面,酒精能直接对肝脏细胞造成损伤;另一方面,酒精会扰乱肠道菌群的平衡,让一些细菌更容易跑到肝脏生长,让酒精性肝病进一步恶化。

在该研究中,研究人员发现,肝细胞会受到粪肠球菌分泌的一种毒素——溶细胞素的伤害。粪肠球菌是一种在健康人肠道中不常见的细菌,而在酒精性肝病患者的粪便样本中,其含量是非饮酒者的2700倍。


此外,研究人员发现:粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。在酒精性肝病患者中,超过5%的粪便细菌是粪肠球菌,而在非饮酒者或酒精使用障碍患者中几乎没有这种细菌。大约80%的酒精性肝炎患者的粪便中含有粪肠球菌,30%患者的溶细胞素呈阳性。近90%的酒精性肝炎溶细胞素呈阳性患者在入院后180天内死亡,相比之下,约4%呈阴性的患者死亡。


噬菌体 图片来源:UC San Diego Health Sciences

在找到病因后,研究人员开始计划消灭这个罪魁祸首:溶细胞。于是研究人员将目光投向了噬菌体。噬菌体,是一种专门破坏细菌的病毒。通常情况下,一种噬菌体只会杀死一种或少数几种细菌,不会影响到其他细菌。在20世纪初,研究人员曾尝试用噬菌体作为一种治疗细菌感染的潜在方法。但后来由于抗生素的出现,噬菌体不再受关注。如今,随着抗生素耐药性的不断增加,噬菌体疗法又重出江湖。

经过筛选,他们找到了四株能够特异性针对分泌溶细胞素的粪肠球菌的噬菌体。小鼠实验的结果很是令人振奋——这些细菌得到了清除,小鼠的肝脏症状也得到了缓解。不过,研究人员们也指出,目前这还是小鼠实验里的结果。为了测试它在人体内是否安全有效,我们还需要进行更大型的临床试验。

本研究的通讯作者Bernd Schnabl教授说道:“基于这些发现,我们相信在酒精性肝炎患者的粪便里检测溶细胞素基因,会是一个非常好的生物标志物。它能评估肝病的严重程度和死亡风险。有朝一日,我们或许能根据溶细胞素的状态,选择患者,进行量身打造的治疗。”

参考资料:

[1]Microbial clues to a liver disease

[2]今日《自然》:喝酒伤肝,这和肠道菌群有什么关系?科学家们找到酒精性肝炎治疗新思路

[3]Phage therapy hope for alcoholic liver disease

[4]Toxic gut bacteria make alcohol-triggered liver disease more deadlyhttps://www.nature.com/articles/d41586-019-03417-3




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