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Nature:预测乳腺癌复发有招了?

2019/03/15 生物探索
导读:该研究为单个乳腺肿瘤的基因和分子构成为女性疾病的进展提供了线索,包括治疗后复发的可能性以及复发的时间范围。


来自剑桥的51岁的Catharine Scott,2016年经历了一场噩梦,她被诊断出患有三阴乳腺癌。我们知道,三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中“最难治疗”的一种类型,在年轻女性中更为常见。之所以称为“三阴”,是因为乳腺癌常规的3个主要治疗靶点——雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2(HER-2)——均为阴性。所以三阴性乳腺癌缺乏有效的靶向药,多数患者只能依靠化疗,且疗效不佳,容易复发和转移。

恰逢此时,英国癌症研究中心在阿登布鲁克医院资助了一项研究项目,旨在确认女性是否正在接受针对其肿瘤类型的最佳治疗,以及将来复发是否有资格进行临床试验。

Catharine Scott作为幸运儿之一,参与了这项研究。作为个性化乳腺癌项目的一部分,她对自己肿瘤的分子生物学进行了分析。治疗结束后,Catharine Scott每年都会进行体检和乳房检查,至今未发生癌症复发。

Catharine表示,“我很幸运能参加试验,过去的女性为现在的治疗做出了贡献,我很高兴能为我的女儿、其他女性和未来几代人尽自己的一份力。”

这项研究也以“Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups”为题发表在《Nature》杂志上。该研究为单个乳腺肿瘤的基因和分子构成为女性疾病的进展提供了线索,包括治疗后复发的可能性以及复发的时间范围。


https://doi.org/10.1038/s41586-019-1007-8

英国癌症研究中心的首席研究员Carlos Caldas教授说道,“近年来,乳腺癌的治疗有了显著的改善,但不幸的是,对于一些女性来说,她们的乳腺癌发生了复发并扩散,变得无法治愈。在这项研究中,我们对乳腺癌分子亚型进行了更深入的研究,这样我们就能更准确地确定谁有复发的风险,并发现新的治疗方法。”


不同分子亚型的临床“轨迹”

以前的研究结果已经表明,乳腺癌不仅仅是一种疾病,而是可以分为11个不同的分子亚型。最新研究结果强调了,这些分子亚型如何具有明显的临床“轨迹”,这是通过单独观察常用特征无法预测的。即使在相似的肿瘤之间,这些临床轨迹也有很大差异。


例如,研究小组发现,在三阴性乳腺癌的女性中,有一个独特的亚型,其前景最初很差,但对她们来说,这种疾病不太可能在那些活了5年的人身上复发。此外,研究小组还确定了患有雌激素受体阳性(ER +)肿瘤的女性亚型,这些患者在首次确诊癌症后的20年内复发的风险较高。在英国,大约有12300名女性可能属于这些晚期复发亚型,因此可能会受益于更长时间的治疗,如他莫昔芬,或更频繁的检查。

研究意义

论文的第一作者、英国癌症研究中心的高级研究员Oscar Rueda博士说:“我们已经证明,女性乳腺癌的分子性质决定了她们的疾病进展。我们希望我们的研究可以变成一个测试,医生可以轻松用它来指导治疗建议。”

该分子模型还揭示了,如果患者的癌症复发,分子亚型可能表现得非常不同。它们通常会扩散到身体的不同部位,有些部位比其他更具攻击性,影响女性在复发后存活的时间。

英国癌症研究中心首席科学家Karen Vousden教授指出,“这项研究为我们识别乳腺癌可能复发的女性提供了一些有价值的新见解。但是距离向所有女性提供这种详细的分子检测还有很长一段路要走。我们需要更多的研究来了解如何根据患者的肿瘤生物学来量身定制治疗方案。”

这项进展令人鼓舞,在英国,七分之一的女性一生中会患上乳腺癌。最新的研究结果表明,面对这种疾病,可以让更多的女性能活下来。

下一步,除了开发医院里可负担得起的测试方法,Caldas的团队还在研究针对不同乳腺癌亚型的个性化治疗方案,并根据肿瘤的分子组成招募患者进行不同的临床试验。

参考文献:

Molecular patterns could better predict breast cancer recurrence

Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1007-8


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